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免疫学

巴托利单抗 (HBM9161)

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巴托利单抗 (HBM9161)是一种新型全人源化单克隆抗体,可选择性地结合和抑制新生儿Fc受体(FcRn)。由于FcRn抑制已显示可改善多种自身免疫性疾病的症状,因此我们正在开发巴托利单抗 (HBM9161) 用于治疗多种相关疾病。在几项临床前研究及在大中华区、加拿大和澳大利亚的健康志愿者中进行的1期临床试验中,巴托利单抗 (HBM9161)已显示可使血清免疫球蛋白G(IgG)抗体水平呈剂量持续性下降,而且健康志愿者经皮下和静脉给药后耐受良好。

 

作用机制

 

新生儿Fc受体(FcRn)是一种细胞受体,可结合IgG抗体并引导这些抗体经细胞转运。FcRn在防止IgG抗体降解方面发挥着关键作用。因此,FcRn抑制(例如,通过使用FcRn靶向抗体)经证明可降低致病性IgG抗体的水平。其他抗FcRn抗体在IgG介导的自身免疫性疾病中的临床试验已经取得了良好的临床结果,表明FcRn是治疗这些相关疾病的重要药物靶点。

 

 

巴托利单抗 (HBM9161)的优势

 

现在对具有严重自身免疫性疾病的患者的治疗主要包括血浆置换和静脉注射免疫球蛋白(“IVIg”)。与血浆置换和IVIg相比, 巴托利单抗 (HBM9161) 会是一种更有效、同类首创或同类最好的自身免疫性疾病的治疗方法,其潜在优势包括:皮下注射;简单的给药方案;低免疫原性风险;和低效应器功能。

 

疾病概况

 

自身免疫性疾病的特征在于免疫系统会攻击自身机体的正常成份,这是由于免疫系统无法正确区分自体与异体抗原所致。自身反应性IgG抗体在一些自身免疫性疾病的病理过程中发挥着重要作用,其中包括重症肌无力、原发性免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮和Graves眼病等。因此,通过外周或B细胞耗竭降低自身抗体水平成为一种有前景的治疗方法。虽然目前可用的治疗已为IgG引起的自身免疫性疾病提供有效的治疗方法,但其临床应用仍受到经济和时间负担及严重副作用的限制,从而需要开发更有效的治疗方法,以降低致病性IgG。

 

免疫性血小板减少症(ITP)

 

免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫反应引起的出血性疾病,患者体内会产生攻击并破坏自身血小板或自身血小板形成细胞的自身抗体(IgG)。其中血小板是为帮助血液凝集的血细胞。血小板缺乏症或血小板减少症可引起组织出血、紫癜及受伤后血凝速度缓慢,以及严重时的致命性出血,如颅内出血。  

 

预估中国免疫性血小板减少症药物的市场规模将于2024年达到11.674亿美元,2019年至2024年的复合年增长率为18.5%, 2030年将进一步达到21.42亿美元。2024年至2030年的复合年增长率为10.5%。

 

被诊断为重度ITP的患者主要会接受皮质类固醇和静脉注射免疫球蛋白(IVIg)治疗,有小比例的患者接受血浆置换治疗。虽然这些疗法会导致血小板数量增加,但它们不能解决疾病的根本原因,即免疫系统对血小板的破坏。

 

甲状腺相关性眼病(GO)

 

甲状腺相关性眼病是一种眼眶炎症性疾病,这个疾病与自身免疫性甲状腺疾病有关,并影响眼睛周围的肌肉和其他组织。最初的症状可能包括眼睛干燥、眼睛有砂砾感、对光敏感、过度流泪、复视和眼睛后部压迫感。当病人被临床确诊时,许多患者出现上眼睑退缩、眼周红肿以及眼球突出的症状。

 

中国甲状腺相关性眼病药物的市场规模预计将于2024年达到1480万美元。2019年至2024年的复合年增长率为52.2%,2030年将进一步达到4.505亿美元。预计2024年至2030年的复合年增长率为76.8%.

 

中重度甲状腺相关性眼病患者通常被建议用免疫抑制疗法(如大剂量静脉注射皮质类固醇)治疗,但此类治疗无法有效逆转病情的严重程度,约三分之一接受治疗的患者会复发。

 

重症肌无力(MG)

 

重症肌无力(MG)是一种与肌肉无力相关的自身免疫性疾病。MG患者会产生自身抗体(IgG),导致免疫系统攻击神经和肌肉细胞连接处的关键信号蛋白从而抑制神经与肌肉的正常传导。MG还会导致骨骼肌无力,该症状可能局限于眼肌,也可能更加广泛地分布于全身。局部性疾病患者的症状最轻,包括眼睑下垂及眼球运动部分麻痹所致的视物模糊或复视。即使治疗后,由于症状改善仍然不足和口服皮质类固醇(MG的常用治疗药物)的长期副作用,许多患者仍难以进行日常活动。约15%-20%的MG患者在其一生中会经历至少一次肌无力危象。在肌无力危象期间,呼吸所需的肌肉损伤可危及生命,从而导致约2% - 5%的病例发生死亡。

 

中国重症肌无力药物的市场规模预计将于2024年达到1.485亿美元,2019年至2024年的复合年增长率为28.1%,2030年将进一步达到10.775亿美元,预计2024年至2030年的复合年增长率为39.1%。

 

早期MG患者会接受乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗。随着病情进展,患者可以开始接受免疫抑制药物的治疗。对于重症患者,可选择IVIg或血浆置换治疗。然而,目前临床上已有的治疗方法无法获得稳定的缓解,且存在显著的副作用,因此临床治疗需求巨大。

 

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)

 

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是视神经脊髓炎(之前称为“Devic病”)和相关综合征的统一术语。NMOSD是一种罕见、严重、易复发的神经炎症性自身免疫性疾病。患病时,免疫系统会攻击视神经、脊髓和脑干,并常常导致不可逆的失明和瘫痪。由浆母细胞和浆细胞产生的AQP4-IgG自身抗体主要与中枢神经系统中的星形胶质细胞结合,从而触发攻击,并损伤视神经、脊髓和脑干。视觉丧失、瘫痪、感觉缺乏、膀胱和肠道功能紊乱、神经疼痛和呼吸衰竭均可能为该疾病的表现。目前尚无治愈NMOSD的方法。

 

中国视神经脊髓炎谱系疾病药物的市场规模预计将于2024年达1.185亿美元,2019年至2024年的复合年增长率为20.5%,2030年将进一步达到3.037亿美元,预计2024年至2030年的复合年增长率为17.0%。

 

目前还没有可以治愈NMOSD的方法。患者通常会接受免疫抑制剂、激素治疗,在某些情况下,使用美罗华单抗,以防止NMOSD发作。患者症状发作时接受激素、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)和血浆置换治疗。然而,尚未有任何治疗获批用于急性发作的干预。同时这些治疗会引起不良事件,可能导致治疗中断。

 

产品权利

 

和铂医药拥有在大中华地区独家开发和商业化巴托利单抗 (HBM9161)的权益。