双特异性抗体

基于HCAb的免疫衔接器多特异性抗体HBICE^®

和铂医药HCAb平台能够产生高度多样化和稳定的全人源重链抗体及其衍生的全人源单域抗体，使我们可以用具有更小的分子量和更少的蛋白多肽链的简单结构去构建新颖的多特异性抗体。在这基础上，我们建立了具有自主知识产权的HBICE^® （基于HCAb的免疫细胞衔接器平台），使我们能快速地开发免疫细胞重定向到肿瘤微环境的多特异性抗体分子。

HBICE^®分子可以同时特异性地识别肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原和免疫细胞（例如T细胞或NK细胞）上的CD3分子或者其他共刺激分子。HBICE^®分子将免疫细胞和肿瘤细胞拉近在一起，从而高效地有选择性地激活肿瘤微环境中的免疫细胞，并防止了外周免疫细胞的非特异性活化。另外，HBICE^®平台拥有非常良好的灵活性，可以设计出具有不同结构和结合方式的分子（图1），以实现那些依靠组合疗法无法实现的分子作用机制。

HBICE^®分子可以通过不同的途径来激活免疫细胞。一方面，靶向CD3的HBICE^®分子以非MHC限制的方式来激活T细胞（图2），进而克服因肿瘤细胞MHC下调或抗原递呈细胞耐受引起的免疫逃逸机制。另一方面，靶向共刺激分子的HBICE^®分子可引起肿瘤相关抗原介导的共刺激分子的交联以及下游信号传导通路的激活（图3），为T细胞的完全激活提供了共刺激信号，进而充分活化T细胞，提高其杀伤肿瘤的效力。