双特异性抗体

基于HCAb的免疫细胞衔接器（HBICE^®）

HCAb Harbour Mice^®平台能够产生高度多样化且稳定的全人源仅重链抗体及其衍生的全人源单域抗体，使我们能够用分子量相对较小且多肽链数量更少的简单结构构建新型多特异性和多价抗体。

基于此，我们建立了具有自主知识产权的HBICE^® （基于HCAb的免疫细胞衔接器）平台，用于快速开发能够将免疫细胞定向募集至肿瘤微环境（TME）以清除肿瘤的多特异性抗体。

HBICE^® 分子能够同时特异性识别并结合肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原（TAA），以及免疫细胞（如T细胞或NK细胞）上的CD3或共刺激分子。这使得免疫细胞能够在肿瘤微环境（TME）内被高效且选择性地激活，从而避免了外周免疫细胞的非特异性活化。此外，HBICE^® 技术能够灵活构建具有不同结构和结合力的分子（图1），实现联合疗法无法实现的独特作用机制。

HBICE^®分子可通过不同的途径来激活免疫细胞。一方面，靶向CD3的HBICE^®分子以非MHC限制的方式来激活T细胞（图2），进而克服因肿瘤细胞MHC下调或抗原递呈细胞耐受引起的免疫逃逸机制。另一方面，靶向共刺激分子的HBICE^®分子可引起肿瘤相关抗原介导的共刺激分子的交联以及下游信号传导通路的激活（图3），为T细胞的完全激活提供了共刺激信号，进而充分活化T细胞，提高其杀伤肿瘤的效力并改善安全性。