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Harbour Mice® – 全人源抗体药物产生平台

 

转基因小鼠因其产生全人源抗体的潜力,正成为推动生物医药研发最有力的引擎之一。截至目前在美国获批的绝大多数全人源抗体, 均为利用转基因小鼠平台研发而成。和铂医药的抗体药物研发项目利用Harbour Mice®转基因小鼠平台以产生全人源治疗性抗体。Harbour Mice®平台具有广泛的应用价值及潜力,可以产生全人源的、亲和力成熟的、具有优良成药性的单克隆抗体以及新型抗体。

 

和铂医药的转基因小鼠平台包括:

 

Harbour Mice

 

H2L2转基因小鼠能够产生常规的包含两轻链两重链的全人源抗体(H2L2)

 

Harbour Mice

 

HCAb转基因小鼠可以产生出全新的全人源重链抗体(HCAb)。重链抗体的大小只有常规IgG抗体的一半,但是具有和IgG抗体类似的药代动力学特性和Fc介导的效应功能,而且不需要人源化或其他额外的抗体工程改造。由于不含轻链的这一特点,重链抗体最大限度的解决了轻链错配和异源二聚化的问题,使得这一技术平台能够开发出常规抗体平台难以实现的产品。此外,该平台还可以开发多种分子结构形式的单域抗体、双特异性和多特异性抗体、抗体药物偶联物、CAR-T或其他VH单域衍生产品。

 

这两个平台都具有产生抗体药物的巨大潜能,极大加快抗体发现和新药研发过程,这一点已经得到了使用该平台的超过45家跨国药企、生物制药公司、科研学术机构的验证。

 

在我们的HCAb平台上产生的抗体通常包含以下关键特征:

  • 良好的溶解度以及热稳定性

    HCAb小鼠产生的重链抗体展现出令人满意的表达产量和生物物理特性,例如可溶性、非聚集性、热稳定性等。这些特性使得重链抗体既可以用作常规抗体的简化代替品,又可以用于机制更复杂的抗体产品的组成部分。 

  • 良好的重链可变区多样性

    HCAb小鼠通过选用高表达频率、高可溶性的人抗体V-基因序列来产生具有良好的序列多样性和优异的分子理化性质的重链抗体库,以针对不同的抗原或者抗原上的不同结合表位。

  • 优异的生物学活性

    通过HCAb平台产生的重链抗体具有从纳摩尔到皮摩尔范围的高亲和力,这一指标显著高于从其它技术平台如天然噬菌体展示文库得到的产品。

  • 快速和高效的抗体发现

    由于单一重链的分子特性,我们可以不通过杂交瘤等复杂的传统技术,而是快速进行深度挖掘小鼠免疫产生的抗体库来发现重链抗体分子。而且,全人源抗体分子免去了耗时、费力的抗体人源化过程。

  • 广泛的应用前景

    HCAb平台产生的重链抗体可以改造成只有VH的片段抗体、双特异或多特异性抗体、VH片段衍生的诊断或治疗用的多种分子形式。

     

    HCAb平台具有广泛的应用,其在抗体药物开发上的应用通过我们的HBM4003项目得到了充分的验证。HBM4003项目是处于临床开发阶段的下一代的抗CTLA-4的重链抗体,该项目从立项到开展临床一期研究仅用了三年时间。

出版物

1. Dekker S, Toussaint W, Panayotou G, de Wit T, Visser P, Grosveld F, et al. Intracellularly Expressed Single-Domain Antibody against p15 Matrix Protein Prevents the Production of Porcine Retroviruses. J Virol. 2003;77(22):12132–9. (full text)

2. Janssens R, Dekker S, Hendriks RW, Panayotou G, van Remoortere A, San JK, et al.Generation of heavy-chain-only antibodies in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(41):15130–5.(full text)

3. Laventie B-J, Rademaker HJ, Saleh M, de Boer E, Janssens R, Bourcier T, et al. Heavy chain-only antibodies and tetravalent bispecific antibody neutralizing Staphylococcus aureus leukotoxins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(39):16404–9. (full text)

4. Drabek D, Janssens R, de Boer E, et al. Expression Cloning and Production of Human Heavy-Chain-Only Antibodies from Murine Transgenic Plasma Cells. Front Immunol. 2016;7:619. (full text)

自2016年成立以来,Harbour BioMed在肿瘤学和免疫学领域建立了强大的管道。目前的投资组合包括五个临床阶段的许可化合物和一套快速崛起的疗法,来自其内部的发现努力,以及与学术机构和生物制药公司的共同发现/开发合作.

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