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Harbour Mice® – 全人源抗体药物生成平台

 

转基因小鼠技术因其能够产生全人源抗体的独特优势,已经成为推动生物医药研发最有力的引擎之一。迄今为止,在美国获批上市的全人源抗体药物中,绝大多数均依赖转基因小鼠平台研发而来。

 

和铂医药的生物药研发项目,建立在其自有的两大转基因小鼠平台之上。这两个平台具有极高的应用价值与潜力,可以产生全人源、亲和力成熟、具有优良成药性的经典抗体及新一代抗体。

 

Harbour Mice

 

 

Harbour Mice

 

和铂医药的转基因小鼠平台包括:

  • H2L2转基因小鼠平台(H2L2 Harbour Mice®):能够产生包含两条轻链和两条重链的全人源经典抗体。
  • HCAb转基因小鼠平台(HCAb Harbour Mice®):能够产生全人源仅重链抗体(HCAb)。其大小约为常规IgG抗体的一半,但是具有和IgG抗体类似的药代动力学特性和Fc介导的效应功能,且不需要人源化或额外的抗体工程改造。由于不含轻链,该技术有效避免了轻链错配和异源二聚化带来的问题,使得这一技术平台能够开发出传统抗体平台难以实现的产品。此外,HCAb Harbour Mice®平台还支持多种新分子的开发,包括单域抗体、双特异性和多特异性抗体、抗体偶联药物、CAR-T及其他VH单域衍生产品。

 

通过与全球超过110家学术机构及行业伙伴展开300余项合作,这两大技术平台的实力已得到充分验证。迄今为止,合作项目中已有超过19个分子进入IND或临床阶段,充分证明了Harbour Mice® 技术平台在开发创新治疗性抗体和加速新药研发方面的巨大潜力。

出版物

1. Dekker S, Toussaint W, Panayotou G, de Wit T, Visser P, Grosveld F, et al. Intracellularly Expressed Single-Domain Antibody against p15 Matrix Protein Prevents the Production of Porcine Retroviruses. J Virol. 2003;77(22):12132–9. (full text)

2. Janssens R, Dekker S, Hendriks RW, Panayotou G, van Remoortere A, San JK, et al.Generation of heavy-chain-only antibodies in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(41):15130–5.(full text)

3. Laventie B-J, Rademaker HJ, Saleh M, de Boer E, Janssens R, Bourcier T, et al. Heavy chain-only antibodies and tetravalent bispecific antibody neutralizing Staphylococcus aureus leukotoxins. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(39):16404–9. (full text)

4. Drabek D, Janssens R, de Boer E, et al. Expression Cloning and Production of Human Heavy-Chain-Only Antibodies from Murine Transgenic Plasma Cells. Front Immunol. 2016;7:619. (full text)