2022年12月8日 – 中国苏州，美国马塞诸塞州剑桥，荷兰鹿特丹

和铂医药（股票代码：02142.HK）今日公布了其兼备CTLA-4阻断与调节性T细胞清除双重机制的新一代全人源重链抗体porustobart (HBM4003）与特瑞普利单抗联合治疗晚期黑色素瘤及其他实体瘤的I期临床试验的最新临床研究进展。数据摘要（编号152P）已于2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）肿瘤免疫学大会发表。

研究设计及关键结果：

该研究为一项与特瑞普利单抗联合使用，评估HBM4003在晚期黑色素瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征(PK)／药效动力学（PD）及初步疗效的开放标签研究。

研究包括两部分：(i) 在剂量爬坡阶段，实体瘤患者接受3个剂量水平的HBM4003（1例0.03mg/kg、3例0.1 mg/kg和10例0.3 mg/kg) 加每三周一次（Q3W）240mg特瑞普利单抗；(ii) 在剂量扩展阶段，26例晚期黑色素瘤患者接受HBM4003 0.3mg/kg加240mg特瑞普利单抗Q3W的II期推荐剂量 (RP2D) 。

1. 截至2022年8月31日，共有40例患者接受药物治疗，中位随访时间为106.5天
2. HBM4003联用特瑞普利单抗治疗晚期黑色素瘤显示出良好的安全性。87.5% （35/40）的患者发生治疗相关不良事件 (TRAE)，20.0% （8/40）的患者发生3级或3级以上TRAE，最常见TRAE为皮疹（30.0%） 
3. HBM4003联用特瑞普利单抗显示出强大的抗肿瘤活性（不论是否接受前线治疗）

接受RP2D治疗的34例晚期黑色素瘤患者（包括剂量爬坡阶段的8剂量扩展阶段的26例）分为抗PD-(L)1初治组（17例）及抗PD-(L)1经治组（17例）

• 在抗PD-(L)1初治组中，15例患者接受治疗后肿瘤评估，客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）分别为53.3%（95%CI：26.6-78.7）及73.3%（95%CI：44.9-92.2）。皮肤、肢端、黏膜及未知亚型的ORR分别为66.7%（2/3）、50%（2/4）、60.0%（3/5）及33.3%（1/3）
• 在抗PD-(L)1经治组中，ORR与DCR分别为11.8%（95%CI：1.5-36.4）及35.3%（95%CI：14.2-61.7）。两名部分缓解病例均为黏膜亚型，包括1名患者在假性进展后达到部分缓解

结论

HBM4003在亚洲难治型黑色素瘤亚型中有强大的临床反应率，包括通常对包括PD-(L)1免疫治疗不敏感的黏膜及肢端黑色素瘤，显示了HBM4003作为肿瘤免疫基石疗法的巨大潜力。HBM4003 0.3mg/kg 加特瑞普利单抗 240mg Q3W于晚期黑色素瘤患者中显示出良好的抗肿瘤活性，包括肢端及黏膜亚型，亦显示出可接受的安全性。此外，和铂医药正在进行其他晚期实体肿瘤（如肝细胞癌及神经内分泌肿瘤／神经内分泌癌）的联用治疗临床研究。

和铂医药首席医学官Humphrey Gardner医生表示：“Porustobart的Treg清除机制展现了临床获益的潜力，这是第一代CTLA-4抑制剂未能实现的。Porustobart展示出的强大疗效令人鼓舞，该产品有望引领下一代肿瘤免疫疗法的发展。我们将继续全速推进porustobart的全球临床开发项目，以满足巨大的医疗需求，惠及全球癌症患者。”

关于Porustobart（HBM4003）

Porustobart是抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体（HCAb），产生自和铂医药特有的 Harbour Mice^® 平台，是全球首个进入临床阶段的全人源单克隆重链抗体。porustobart显示出增强的ADCC（抗体依赖的细胞毒性作用）活性，对肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞具有极高的特异性。其强效的抗肿瘤作用、差异化的药代动力学特征和持久的药效展现出良好的产品特性，这种新颖和差异化的作用机制使其具有提高治疗效果并显著降低药物毒性的潜力。

关于和铂医药

和铂医药（股票代码：02142.HK）是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。

和铂自有的抗体技术平台Harbour Mice^® 可生成双重、双轻链（H2L2）和仅重链（HCAb）形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器（HBICE^®）能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。Harbour Mice^®，HBICE^®与单B细胞克隆筛选平台共同组成了和铂的下一代创新治疗性抗体研发引擎。更多资讯，请访问：www.harbourbiomed.com